<cite id="45eto"><span id="45eto"><label id="45eto"></label></span></cite>

    <b id="45eto"><noscript id="45eto"></noscript></b>
    <source id="45eto"></source>
  1. <font id="45eto"><span id="45eto"><blockquote id="45eto"></blockquote></span></font>

    <strong id="45eto"></strong>

    <video id="45eto"><menuitem id="45eto"><option id="45eto"></option></menuitem></video>
    1. 當前位置:首頁 > 生活 > 正文

      研究人員解開他汀類藥物如何改善血管健康的謎團

      發布時間:2023-05-12 18:19:32 編輯: 來源:

      導讀 使用新的遺傳工具來研究人類細胞和小鼠中的他汀類藥物,斯坦福醫學研究人員和合作者揭示了降膽固醇藥物如何保護血管內的細胞。這些發現為他

      使用新的遺傳工具來研究人類細胞和小鼠中的他汀類藥物,斯坦福醫學研究人員和合作者揭示了降膽固醇藥物如何保護血管內的細胞。

      這些發現為他汀類藥物對從動脈硬化到糖尿病等疾病提供奇怪的廣泛益處提供了新的見解,這些疾病長期以來在臨床上一直存在。

      “這項研究讓我們在非常深刻的機制層面上理解了為什么他汀類藥物在降低低密度脂蛋白之外還有如此積極的作用,”醫學教授Joseph Wu博士說,他指的是低密度脂蛋白或“壞”膽固醇。“考慮到有多少人服用他汀類藥物,我認為其影響是相當深遠的。

      他汀類藥物是美國處方最多的藥物,有超過40萬美國人服用。他汀類藥物是在 1980 年代從霉菌和真菌中發現的化合物開發的,靶向一種調節肝臟膽固醇產生的酶。但臨床試驗表明,除了降低膽固醇的能力之外,它們似乎還可以預防心血管疾病。

      例如,服用他汀類藥物的心力衰竭患者不太可能遭受第二次心臟病發作。它們還被證明可以防止動脈堵塞,減少炎癥,甚至降低癌癥風險。然而,人們對這些潛在的機制知之甚少。

      “他汀類藥物的發明是為了通過靶向肝臟來降低膽固醇。但我們不知道心血管系統的目標或途徑,“斯坦福心血管研究所講師、8月<>日發表在《自然心血管研究》上的該研究的共同主要作者Chun Liu博士說。斯坦福心血管研究所博士后沈孟成博士和Wilson Tan博士是其他共同主要作者,Wu是資深作者。

      來自菜肴的提示

      為了仔細研究他汀類藥物對血管的影響,Liu及其同事在實驗室培養的源自誘導多能干細胞的人內皮細胞上測試了一種常見的他汀類藥物辛伐他汀。內皮細胞構成血管內壁,但在許多疾病中,它們轉化為不同的細胞類型,稱為間充質細胞,這是不良的替代品。

      “間充質細胞功能較差,使組織更僵硬,因此它們不能正確放松或收縮,”劉說。

      研究人員懷疑他汀類藥物可以減少這種有害的轉變。事實上,用辛伐他汀在培養皿中處理的內皮細胞形成了更多的毛細血管狀管,這表明它們生長成新血管的能力增強。

      處理細胞的RNA測序幾乎沒有提供任何線索。研究人員看到了基因表達的一些變化,但他們“沒有發現任何有趣的東西,”劉說。

      直到他們采用了一種稱為ATAC-seq的新技術,他汀類藥物的作用才變得明顯。ATAC-seq揭示了表觀遺傳水平上發生的事情,這意味著基因表達的變化不涉及基因序列的變化。

      他們發現基因表達的變化源于DNA鏈在細胞核內的包裝方式。DNA在我們的細胞中不是以松散的鏈形式存在,而是圍繞蛋白質的一系列緊密線軸,統稱為染色質。特定的DNA序列是暴露還是隱藏在這些線軸中,決定了它們的表達量。

      “當我們采用ATAC-seq技術時,我們非常驚訝地發現染色質的表觀遺傳變化非常強勁,”劉說。

      ATAC-seq顯示辛伐他汀處理的細胞具有閉合的染色質結構,可減少導致內皮到間充質轉化的基因的表達。向后工作,研究人員發現辛伐他汀阻止一種稱為YAP的蛋白質進入細胞核并打開染色質。

      眾所周知,YAP蛋白在發育中起著重要作用,例如調節我們器官的大小,但也與癌癥中觀察到的異常細胞生長有關。

      糖尿病一瞥

      為了在上下文中觀察藥物,研究人員在糖尿病小鼠身上測試了辛伐他汀。劉說,糖尿病會導致血管發生微妙的變化,模仿服用他汀類藥物的人 - 沒有心血管疾病的老年患者中常見的損傷。

      他們發現,在服用辛伐他汀八周后,糖尿病小鼠的血管功能顯著改善,動脈更容易放松和收縮。

      “如果我們能夠理解這種機制,我們可以微調這種藥物,使其更具體地拯救血管功能,”劉說。

      這些發現還提供了血管疾病過程的更詳細圖片,這可以幫助醫生識別和治療血管損傷的早期跡象。

      “在過去的10年里,我一直在服用他汀類藥物來降低膽固醇。我也知道它有很好的血管作用。我只是不知道它是如何做到的,“吳說,西蒙·H·斯特策(Simon H. Stertzer)醫學博士,也是斯坦福心血管研究所所長。“這項研究解釋了如何。


      免責聲明:本文由用戶上傳,如有侵權請聯系刪除!

      上一篇:pr破解版windows7(windows7破解版)

      下一篇:細胞納米機器人突破揭示侵襲性癌癥的原因


      激情小说_小说区图片区综合久久_亚洲小说图片区在线